Окислительный стресс — цепная реакция разрушения ДНК, липидов, белков

Окислительный стресс — это цепная реакция окислительного повреждения клеток и тканей, включая ДНК, липиды, белки. Приводит к нарушению их структуры и функции и, как следствие, к деградации органов и систем. Является причиной более 80 типов заболеваний: сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, диабета и других. А также приводит к преждевременному старению и ухудшению качества жизни — плохому настроению, упадку сил, нарушениям сна [1].
Содержание статьи
Причина ОС — повышенный уровень активных форм кислорода (АФК). Это свободные радикалы с самой сильной окислительной способностью. АФК образуются в каждой клетке в результате метаболизма кислорода.
Здоровье — баланс антиоксидантов и АФК
Организм вырабатывает оксиданты и антиоксиданты. Эти вещества участвуют в ряде функций — обмен веществ, дыхание, поддержание иммунитета и выделение энергии. Эти процессы нужны для переваривания пищи, сокращения мышц, передачи нервных импульсов, синтеза химических веществ.
При этом:
- оксиданты (окислители) — неустойчивые молекулы, у которых есть один или несколько неспаренных электронов. Очень реакционноспособны и стремятся забрать электрон у соседних молекул.
- антиоксиданты — вещества, которые могут вступать в реакцию с оксидантами. Они нейтрализуют их, в том числе, передавая электроны и восстанавливая недостающий электрон у окислителей.
Когда организм в равновесии, уровень окислителей настолько мал, что естественная антиоксидантная защита клетки своевременно нейтрализует АФК и восстанавливает причиненный ущерб [2] — регулирует и поддерживает количество окислителей на безопасном уровне.
Дисбаланс — окислительный стресс
В возникновении дисбаланса можно выделить три механизма:
- Угнетение антиоксидантной защиты клеток.
- Повышенная выработка АФК.
- Одновременное угнетение антиоксидантной защиты и повышенная выработка АФК.
Снижение антиоксидантной активности и/или повышение уровня АФК происходит под действием негативных факторов. Их можно условно разделить на внешние (загрязненная окружающая среда, вредное питание, излучение) и внутренние — процессы, происходящие внутри организма.
Внешние причины
Основные — ультрафиолетовое, радиационное излучение, чужеродные химические вещества ксенобиотики, которые могут накапливаться в организме [3]. Они содержатся в различных концентрациях:
- В загрязненном воздухе и воде [4].
- Вредной еде: с высоким содержанием жиров, сахара, соли, консервантов, искусственных добавок [5].
- Лекарствах: антибиотики, противовирусные средства, препараты железа, некоторые антидепрессанты и другие [6].
Негативные факторы запускают цепь реакций, которые приводят к угнетению антиоксидантной системы и повышенной выработке АФК. Загрязнение окружающей среды, вызывающее окислительный стресс, одна из наиболее важных причин заболеваний и преждевременной смерти в мире [7].
Внутренние
Сюда можно отнести некоторые заболевания, тяжелый физический труд, эмоциональный стресс [8], [9], а также возраст, когда активность антиоксидантной защиты клетки снижается и организм становится более подвержен окислительным повреждениям.
Активные формы кислорода
АФК образуются в каждой клетке во время метаболизма кислорода — процесса, в котором организм использует кислород для выработки энергии [10]. При этом в АФК превращается около 1-2% всего кислорода, содержащегося в воздухе [11].
Средняя выработка АФК в час:
- 0,22 литра — в состоянии покоя.
- 14 литров — при высоких физических нагрузках (из-за повышенного потребления кислорода и ускоренного обмена веществ).
Умеренные нагрузки могут способствовать укреплению антиоксидантной защиты и уменьшению риска развития заболеваний, связанных с окислительным стрессом [8].
АФК — причина окислительного стресса
Процесс окисления
Молекулы клеток находятся в равновесии и имеют спаренные электроны — их количество всегда четное, например 2, 4, 6 и так далее. АФК — энергетически активные молекулы с неспаренным электроном. Они стремятся восстановить свой баланс — отбирая электроны у близлежащих молекул клеток, окисляя их.
Молекула, лишившись электрона, может:
- Распасться на более мелкие части, утрачивая функции.
- Стать свободным радикалом (окислителем) с непарным количеством электронов.
Свободный радикал — звено в цепной реакции окислительного стресса. Он стремиться восстановить равновесие, отняв электрон у соседних молекул и так далее по цепочке, что напоминает «принцип домино»: первый элемент инициирует реакцию, в результате которой повреждаются последующие элементы [12].
Последствия окислительного стресса
Повреждающее действие АФК можно сравнить с коррозией металла. Кислород окисляет железо, что приводит к разрушению — изменению его структуры и свойств [13]. В организме повышенный уровень АФК вызывает повреждения ДНК, белков и липидов клеток, нарушая их функции [1].
Окислительный стресс — причина заболеваний
Окислительный стресс — причина более 80 типов заболеваний, многие из которых могут приводить к преждевременному старению и даже смерти, а именно:
- Сердечно-сосудистой системы: атеросклероз, гипертония, инфаркт миокарда, инсульт.
- Дыхательной: хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма и другие.
- Нервной: деменция, эпилепсия, болезнь Альцгеймера и Паркинсона.
- Эндокринной: метаболические нарушения, диабет.
- Различных видов аутоиммунных, онкологических заболеваний.
- Снижения иммунитета: организм более уязвимым для инфекций и заболеваний.
- Психических расстройств: депрессия и биполярное расстройство.
Окисление может приводить ко многим другим заболеваниям, ускоренному старению и возрастным нарушениям. Кроме того, оно связано с воспалением, что еще больше усугубляет негативное воздействие на организм.
Подавление окислительного стресса продлевает жизнь
Автор обзора “Окислительный стресс, ограничение калорийности и старение” пришел к выводу, что нейтрализация окислительного стресса и активация антиоксидантной системы организма (ферментов, которые разрушают АФК) продлевает жизнь [14].
На графике:
- Синим цветом — показана кривая длительности жизни мушек дрозофил как биологической модели.
- Розовым цветом — показана кривая удлинения срока жизни в днях за счет активации антиоксидантной системы и подавления оксидантов. В среднем, мушки прожили на 25-30 дней дольше.
Можно предположить, что оксиданты укорачивают жизнь, а снижение уровней окислительного стресса и окислительных повреждений потенциально может замедлить возрастные изменения и продлить максимальную продолжительность жизни.
Антиоксиданты
Вещества, которые нейтрализуют окислители, вырабатываются в организме, а также могут поступать извне.
Собственная антиоксидантная защита
Система антиоксидантных соединений есть в каждой клетке (ферменты, белки и другие вещества) [15]. В здоровом организме поддерживает необходимый физиологический уровень АФК, нейтрализуя избыток. Может угнетаться под действием негативных факторов и/или не справляться с повышенной выработкой АФК [10].
Из добавок и пищи
Содержатся в некоторых продуктах и пищевых добавках. Попадают в кровоток в сверхмалой концентрации, потому что плохо усваиваются в желудочно-кишечном тракте. Министерство сельского хозяйства США (USDA) не смогло найти убедительных доказательств в пользу того, что концентрация антиоксидантов в продуктах равноценна последующему антиоксидантному воздействию на организм [16].
Кроме того, большой размер молекулы известных антиоксидантов коэнзима Q10 и витамина С дополнительно ограничивает биодоступность и доставку к поврежденным тканям.
Избыточное потребление в попытке поднять концентрацию несет определенные риски для здоровья:
- Аллергические реакции, нарушения пищеварения, отравления и другое.
- Некоторые антиоксиданты, такие как витамин С, могут становиться свободными радикалами после передачи электрона свободному радикалу, участвующему в цепной реакции окислительного стресса.

“В среднем, после четырех лет приема добавок, комбинация бета-каротина и витамина А не принесла пользы и, возможно, оказала неблагоприятное влияние на заболеваемость раком легких и на риск смерти от рака легких, сердечно-сосудистых заболеваний…”
Источник: сайт Национальной медицинской библиотеки США PubMed “Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания”, 1996 г. [17]
Молекулярный водород — самый мощный антиоксидант, известный науке
Н2 — это два атома водорода, объединенные в одну молекулу, имеющую 2 электрона. Благодаря своим свойствам:
- останавливает цепную реакцию окислительного стресса — легко отдавая электроны свободным радикалам.
- нейтрализует причину окислительного стресса — вступая в реакцию с самой агрессивной формой АФК — гидроксильным радикалом (ОН), образуя воду, которая выводится естественным путем [18].
В отличие от других антиоксидантов, Н2:
- не имеет передозировки — безопасен, может доставляться в больших объемах и концентрациях. Например, газовая смесь водорода 97% и кислорода 3% применялась для глубоководных погружений. Токсических эффектов обнаружено не было [19].
- передавая электрон свободному радикалу, водород не становится свободным радикалом (прооксидантом) [20].
- из-за маленького размера молекулы легко проникает сквозь любые барьеры и мембраны — к ядру, митохондриям клеток [21].
- простые и доступные способы введения в организм. Доставляется адресно, в зависимости от метода: к органам ЖКТ, верхним слоям кожи, непосредственно в кровоток [22].
- может обеспечить высокую концентрацию антиоксидантов организме.
Антиоксидантные свойства Н2 были открыты в 2007 году. Уже опубликовано более 2000 статей и более 100 исследований на людях и животных. Водород используется в профилактике и лечении более 170 типов заболеваний и нашел применение в клиниках Европы, Азии, США. Лидером по изучению и применения Н2 является Китай.
Молекулярный водород
Взрывной интерес — с 2007 года выпущено более 2000 научных статей. Какие свойства привлекли внимание ученых
Методы доставки H2
Водород легко вводится доступными способами, одни из них:
- ингаляции — газовая смесь водорода и кислорода поступает в легкие, откуда водород попадает в кровоток.
- насыщение водородом воды — для ванн и питья, Н2 усваивается из желудочно-кишечного тракта или проникает в организм через верхние слои кожи.
Газовая смесь для ингаляций и насыщения воды водородом вырабатывается генераторами. Они могут использоваться не только в медицинских учреждениях, но и в домашних условиях. Авторы исследований утверждают, что ингаляции могут поддерживать самую высокую концентрацию Н2 в крови.
Например, при сравнении разных методов доставки, повышенные концентрации Н2 сохранялись в течение 60 минут после ингаляции, а при других методах доставки (вода, физраствор) снижалась в течение нескольких минут [24]. Подробнее читайте в статье «Сравнение методов доставки водорода в организм«.
Заключение
Окислительный стресс — серьезная проблема для организма, приводящая к более 80 заболеваний и ускоренному старению. Стресс, плохая экология, неправильное питание, а также некоторые лекарства и жизненный образ могут быть причиной его возникновения. Однако есть способы борьбы с окислительным стрессом, такие как прием антиоксидантов, среди которых можно выделить молекулярный водород, а именно ингаляции.
FAQ
Источники
- Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551541/
- ROS Function in Redox Signaling and Oxidative Stress https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4055301/#:~:text=Oxidative%20stress%20refers%20to%20elevated,biology%20that%20maintain%20physiological%20functions.
- The Role of Oxidative Stress in Carcinogenesis Induced by Metals and Xenobiotics https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3835083/
- Oxidative Stress and Air Pollution Exposure https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3155788/
- Nutrients and Oxidative Stress: Friend or Foe? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5831951/
- Drug-Induced Oxidative Stress and Toxicity https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3420138/
- The evaluation of liver dysfunction and oxidative stress due to urban environmental pollution in Mexican population related to Madin Dam, State of Mexico: a pilot study https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9411834/
- Redox Mechanism of Reactive Oxygen Species in Exercise https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5097959/
- Severe Life Stress and Oxidative Stress in the Brain: From Animal Models to Human Pathology https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603496/
- Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3454471/#:~:text=Reactive%20oxygen%20species%20(ROS)%20are,mount%20an%20effective%20antioxidant%20response.
- Reactive Oxygen Species: Drivers of Physiological and Pathological Processes https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7719303/
- Oxidation state https://en.wikipedia.org/wiki/Oxidation_state#:~:text=The%20term%20oxidation%20was%20first,of%20whether%20oxygen%20was%20involved.
- Oxidation https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/oxidation
- Oxidative stress, caloric restriction, and aging https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8658196/
- Chemical and molecular mechanisms of antioxidants: experimental approaches and model systems https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2927345/#:~:text=Antioxidants%20can%20decrease%20the%20oxidative,expression%20of%20intracellular%20antioxidant%20enzymes.
- Not All Antioxidants Are Created Equal https://www.ars.usda.gov/news-events/news/research-news/2007/not-all-antioxidants-are-created-equal/
- Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8602180/
- Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17486089/
- Use of H2 as an inert gas during diving: pulmonary function during H2-O2 breathing at 7.06 ATA https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/938397/
- Hydrogen gas alleviates oxygen toxicity by reducing hydroxyl radical levels in PC12 cells https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0173645
- Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic applications https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21736547/
- Molecular Hydrogen into the Body https://encyclopedia.pub/entry/42045
- Effectiveness and safety of hydrogen inhalation as an adjunct treatment in Chinese type 2 diabetes patients: A retrospective, observational, double-arm, real-life clinical study https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.1114221/full
- Estimation of the hydrogen concentration in rat tissue using an airtight tube following the administration of hydrogen via various routes https://www.nature.com/articles/srep05485
- Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249911/
- Reactive oxygen species https://en.wikipedia.org/wiki/Reactive_oxygen_species
- Strategies for Reducing or Preventing the Generation of Oxidative Stress https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3236599/#:~:text=The%20reduction%20of%20oxidative%20stress,mitochondrial%20energy%20production%20and%20efficiency
- Biological consequences of oxidative stress-induced DNA damage in Saccharomyces cerevisiae https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC484183/#:~:text=Oxidative%20damage%2C%20produced%20by%20intracellular,%2For%20mutagenic%20(7)
- Oxidative Stress in the Brain: Basic Concepts and Treatment Strategies in Stroke https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8698986/#:~:text=The%20brain%20is%20prone%20to,brain%20injury%20or%20neurodegenerative%20diseases
- Oxidative stress and anxiety https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763246/#:~:text=Oxidative%20damage%20in%20the%20brain,disorders%20and%20high%20anxiety%20levels
- Biological effects of the oxygen molecule in critically ill patients https://jintensivecare.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40560-020-00505-9#:~:text=Excessive%20oxygen%2C%20however%2C%20may%20actually,in%20cellular%20dysfunction%20or%20death
- Micronutrients May Be a Unique Weapon Against the Neurotoxic Triad of Excitotoxicity, Oxidative Stress and Neuroinflammation: A Perspective https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.726457/full#:~:text=Vitamin%20C%2C%20vitamin%20E%2C%20vitamin,%2C%20oxidative%20stress%2C%20and%20neuroinflammation
Статья носит справочный характер и не должна использоваться в качестве основы для рекомендаций по охране здоровья. Газообразный водород не может заменить медикаментозное лечение.
Ксенобиотики — причина окислительного стресса